Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease:A wide-angled perspective on a multifaceted problem

In dit proefschrift is metabole dysfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD) onderzocht, opgedeeld in drie delen:Deel 1 omvat een MRI-onderzoek naar vetstapeling in de lever en pancreas, en een genoombrede associatiestudie in de Amsterdamse multi-etnische populatie, waarbij een relatie tussen het gen MRC1 en niet-invasieve leverfibrosetesten wordt gevonden. Dit gen vertoont variaties tussen etnische groepen, wat wijst op een rol van MRC1 in de bestaande verschillen in MASLD tussen bevolkingsgroepen van verschillende afkomst.In deel 2 is gericht op nieuwe niet-invasieve levertesten van fibrosevorming in mensen met MASLD. Ten eerste een systematische review van de marker Pro-C3 voor het detecteren van fibrose, en ten tweede een onderzoek naar een nieuw niet-invasief biomarkerpanel, van ontdekking in muisstudies tot bevestiging in humane cohorten.Deel 3 van het proefschrift beschrijft de potentie van het darmmicrobioom om MASLD te beïnvloeden. Een fecestransplantatiestudie toont aan dat het manipuleren van het darmmicrobioom leidt tot veranderingen in circulerende metabolieten en lever-DNA-methylatie. Daarnaast beschrijft een muisonderzoek het effect van de boterzuurproducerende bacterie A. soehngenii op de ernst van MASLD, waarbij toediening ervan de suikerhuishouding verbeterde zonder verbetering van de leverhistologie.Gezamenlijk leveren de studies die in dit proefschrift beschreven zijn waardevolle inzichten in de complexiteit van MASLD en bieden ze verschillende potentiële mogelijkheden om de zorg voor mensen met MASLD te verbeteren door middel van genetische, metabole en microbioom-gerichte benaderingen

Non-alcoholic fatty liver disease: a multidisciplinary approach towards a cardiometabolic liver disease

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a growing health p roblem with a global prevalence of over 25% and prevalence rates of over 60% in high-risk populations. It is co nsidered the hepatic component of the metabolic syndrome and is associated with an increased risk of the develo pment of various liver-associated and cardiometabolic complications. Given the complexity of NAFLD and associated com orbidities and complications, treatment requires interventions from a variety of different healthcare specialties . However, many clinicians are currently insufficiently aware of the potential harm and severity of NAFLD and associate d comorbidities, complications and the steps that should be taken when NAFLD is suspected. Recognizing which pati ents suffer from non-progressive simple steatosis, metabolically active NASH with high risk of developing cardiova scular disease and which patients have a high risk of developing cirrhosis and hepatocellular carcinoma is important. Unfortunately, this can be difficult and guidelines towards the optimal diagnostic and therapeutic approach are amb ivalent. Here we review the pathogenesis, diagnostics and treatment of NAFLD and discuss how multidiscipl inary care path development could move forward. Nephrolog

The I4U Mega Fusion and Collaboration for NIST Speaker Recognition Evaluation 2016

The 2016 speaker recognition evaluation (SRE'16) is the latest edition in the series of benchmarking events conducted by the National Institute of Standards and Technology (NIST). I4U is a joint entry to SRE'16 as the result from the collaboration and active exchange of information among researchers from sixteen Institutes and Universities across 4 continents. The joint submission and several of its 32 sub-systems were among top-performing systems. A lot of efforts have been devoted to two major challenges, namely, unlabeled training data and dataset shift from Switchboard-Mixer to the new Call My Net dataset. This paper summarizes the lessons learned, presents our shared view from the sixteen research groups on recent advances, major paradigm shift, and common tool chain used in speaker recognition as we have witnessed in SRE'16. More importantly, we look into the intriguing question of fusing a large ensemble of sub-systems and the potential benefit of large-scale collaboration.Peer reviewe

The Sudbury Neutrino Observatory

The Sudbury Neutrino Observatory is a second generation water Cherenkov detector designed to determine whether the currently observed solar neutrino deficit is a result of neutrino oscillations. The detector is unique in its use of D2O as a detection medium, permitting it to make a solar model-independent test of the neutrino oscillation hypothesis by comparison of the charged- and neutral-current interaction rates. In this paper the physical properties, construction, and preliminary operation of the Sudbury Neutrino Observatory are described. Data and predicted operating parameters are provided whenever possible.Comment: 58 pages, 12 figures, submitted to Nucl. Inst. Meth. Uses elsart and epsf style files. For additional information about SNO see http://www.sno.phy.queensu.ca . This version has some new reference

Measurement of the νe and total 8B solar neutrino fluxes with the Sudbury Neutrino Observatory phase-III data set

This paper details the solar neutrino analysis of the 385.17-day phase-III data set acquired by the Sudbury Neutrino Observatory (SNO). An array of 3He proportional counters was installed in the heavy-water target to measure precisely the rate of neutrino-deuteron neutral-current interactions. This technique to determine the total active 8B solar neutrino flux was largely independent of the methods employed in previous phases. The total flux of active neutrinos was measured to be 5.54-0.31+0.33(stat.)-0.34+0.36(syst.)×106 cm-2 s-1, consistent with previous measurements and standard solar models. A global analysis of solar and reactor neutrino mixing parameters yielded the best-fit values of Δm2=7.59-0.21+0.19×10 -5eV2 and θ=34.4-1.2+1.3degrees

Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease:A wide-angled perspective on a multifaceted problem

In dit proefschrift is metabole dysfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD) onderzocht, opgedeeld in drie delen:Deel 1 omvat een MRI-onderzoek naar vetstapeling in de lever en pancreas, en een genoombrede associatiestudie in de Amsterdamse multi-etnische populatie, waarbij een relatie tussen het gen MRC1 en niet-invasieve leverfibrosetesten wordt gevonden. Dit gen vertoont variaties tussen etnische groepen, wat wijst op een rol van MRC1 in de bestaande verschillen in MASLD tussen bevolkingsgroepen van verschillende afkomst.In deel 2 is gericht op nieuwe niet-invasieve levertesten van fibrosevorming in mensen met MASLD. Ten eerste een systematische review van de marker Pro-C3 voor het detecteren van fibrose, en ten tweede een onderzoek naar een nieuw niet-invasief biomarkerpanel, van ontdekking in muisstudies tot bevestiging in humane cohorten.Deel 3 van het proefschrift beschrijft de potentie van het darmmicrobioom om MASLD te beïnvloeden. Een fecestransplantatiestudie toont aan dat het manipuleren van het darmmicrobioom leidt tot veranderingen in circulerende metabolieten en lever-DNA-methylatie. Daarnaast beschrijft een muisonderzoek het effect van de boterzuurproducerende bacterie A. soehngenii op de ernst van MASLD, waarbij toediening ervan de suikerhuishouding verbeterde zonder verbetering van de leverhistologie.Gezamenlijk leveren de studies die in dit proefschrift beschreven zijn waardevolle inzichten in de complexiteit van MASLD en bieden ze verschillende potentiële mogelijkheden om de zorg voor mensen met MASLD te verbeteren door middel van genetische, metabole en microbioom-gerichte benaderingen

Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease:A wide-angled perspective on a multifaceted problem

In dit proefschrift is metabole dysfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD) onderzocht, opgedeeld in drie delen:Deel 1 omvat een MRI-onderzoek naar vetstapeling in de lever en pancreas, en een genoombrede associatiestudie in de Amsterdamse multi-etnische populatie, waarbij een relatie tussen het gen MRC1 en niet-invasieve leverfibrosetesten wordt gevonden. Dit gen vertoont variaties tussen etnische groepen, wat wijst op een rol van MRC1 in de bestaande verschillen in MASLD tussen bevolkingsgroepen van verschillende afkomst.In deel 2 is gericht op nieuwe niet-invasieve levertesten van fibrosevorming in mensen met MASLD. Ten eerste een systematische review van de marker Pro-C3 voor het detecteren van fibrose, en ten tweede een onderzoek naar een nieuw niet-invasief biomarkerpanel, van ontdekking in muisstudies tot bevestiging in humane cohorten.Deel 3 van het proefschrift beschrijft de potentie van het darmmicrobioom om MASLD te beïnvloeden. Een fecestransplantatiestudie toont aan dat het manipuleren van het darmmicrobioom leidt tot veranderingen in circulerende metabolieten en lever-DNA-methylatie. Daarnaast beschrijft een muisonderzoek het effect van de boterzuurproducerende bacterie A. soehngenii op de ernst van MASLD, waarbij toediening ervan de suikerhuishouding verbeterde zonder verbetering van de leverhistologie.Gezamenlijk leveren de studies die in dit proefschrift beschreven zijn waardevolle inzichten in de complexiteit van MASLD en bieden ze verschillende potentiële mogelijkheden om de zorg voor mensen met MASLD te verbeteren door middel van genetische, metabole en microbioom-gerichte benaderingen

Heteropolymetallic aggregates from [Pd2(dppf)2(μ-S)2]. Bonding and structural analysis of [Ag2Pd2Cl2(dppf)2(μ 3-S)2]·4CH2Cl2 [dppf = Fe(C5H4PPh2)2] - A flat {Pd2S2} core with two AgCl 'tails'

Journal of the Chemical Society - Dalton Transactions234315-431

Bis(carboxylato) complexes of platinum(II). Structural and bonding analysis of [Pt(O2CR)2(L-L)] [L-L = 2PPh3, Ph2PCH2PPh2 or Fe(C5H4PPh2)2; R = Me, CF3, Pri or Ph]

Journal of the Chemical Society - Dalton Transactions112207-221